V embryonálnej fáze, keď sa tvoria všetky tkanivá, je telomeráza exprimovaná prakticky vo všetkých bunkách
Obrázok: Wikimedia Commons
Enzým telomeráza - prirodzene sa vyskytujúci v ľudskom organizme - je známa látka, ktorá sa najviac približuje konceptu bunkového „elixíru mladosti“.
V nedávnej štúdii publikovanej v New England Journal of Medicine brazílski a americkí vedci preukázali, že je možné stimulovať produkciu tohto proteínu pomocou pohlavných hormónov.
Stratégia bola testovaná u pacientov s genetickými chorobami spojenými s mutáciami v géne kódujúcom telomerázu, ako je aplastická anémia a pľúcna fibróza, a preukázalo sa, že sú schopní bojovať proti poškodeniu tela spôsobenému nedostatkom enzýmov.
Štúdia sa uskutočnila v spolupráci s Národnými inštitútmi zdravia (NIH) v Spojených štátoch. Medzi brazílskych autorov patria Phillip Scheinberg, vedúci hematologickej služby v nemocnici São José, Associação Beneficência Portuguesa de São Paulo a Rodrigo Calado, profesor na lekárskej fakulte Ribeirão Preto na univerzite v São Paulo (FMRP-USP) a člen Cell Therapy Center (CTC), jeden z CEPID podporovaný výskumnou nadáciou São Paulo (Fapesp).
„Jedným z procesov spojených so starnutím je skrátenie telomér, štruktúr existujúcich na koncoch chromozómov, ktoré slúžia na ochranu DNA, a tiež plastov na koncoch šnúrok. Zakaždým, keď sa bunka rozdelí, teloméry sa zmenšujú, až do doby, keď bunka už nie je schopná množiť sa a odumiera alebo prechádza do starnutia. Ale enzým telomeráza je schopný udržať dĺžku telomér neporušenú aj po delení buniek, “vysvetlil Calado.
V praxi povedal výskumník, že veľkosť telomér umožňuje merať „vek“ bunky, ktorý je možné merať v laboratóriu. Aby sa zabránilo tomuto starnutiu, sú niektoré bunky schopné pomocou telomerázy predĺžiť telomery pridaním sekvencií DNA, čím si zachovajú svoju multiplikačnú schopnosť a svoju „mladosť“.
V embryonálnej fáze, v ktorej sa tvoria všetky tkanivá, je telomeráza exprimovaná prakticky vo všetkých bunkách. Po tomto období pokračujú v syntéze enzýmu iba tí, ktorí sú v neustálom delení, ako je to v prípade krvotvorných kmeňových buniek, ktoré spôsobujú vznik rôznych zložiek krvi.
„Aplastická anémia je jednou z chorôb, ktoré môže spôsobiť nedostatok telomerázy. Dochádza k skorému starnutiu kmeňových buniek kostnej drene a následnej nedostatočnej tvorbe bielych, červených krviniek a krvných doštičiek. Nosič je závislý na pravidelných transfúziách krvi a je náchylnejší na infekcie, “vysvetlil Calado.
Nedostatok telomerázy môže tiež ovplyvniť fungovanie pečene (cirhóza), pľúc (fibróza) a ďalších orgánov, okrem toho môže zvýšiť riziko vzniku niektorých druhov rakoviny až 1200-krát.
Od 60. rokov 20. storočia, uviedol výskumník CTC, existujú klinické dôkazy o tom, že pacienti s aplastickou anémiou dobre reagujú na liečbu mužskými hormónmi (androgénmi).
V roku 2009 Calado a kolegovia v článku publikovanom v časopise Blood ukázali, že androgény - ktoré sa v ľudskom tele premieňajú na estrogény - sa viažu na receptory ženských hormónov v promótorovej oblasti génu telomerázy a stimulujú tak syntézu enzýmu v bunkách.
„Táto štúdia, ktorú sme práve zverejnili, mala za cieľ zistiť, či sa tento účinok, ktorý sme pozorovali v laboratóriu, prejavil aj u ľudí a výsledky toho naznačujú,“ uviedol Calado.
Podľa výskumníka sa namiesto estrogénu rozhodlo liečiť pacientov androgénom, pretože tento typ lieku sa dlhodobo používa v prípadoch vrodených anémií a ponúka výhodu stimulácie zvýšenia množstva hemoglobínu (červených krviniek). - niečo, čo ženský hormón nie je schopný urobiť.
Klinická štúdia
Liečba steroidom danazolom - syntetickým mužským hormónom - bola dva roky testovaná na 27 pacientoch s mutáciou génu telomerázy a trpiacich aplastickou anémiou. Niektorí tiež trpeli pľúcnou fibrózou, ochorením charakterizovaným nahradením funkčného pľúcneho tkaniva jazvovým tkanivom.
„Priemerná dĺžka telomeru zdravého dospelého je 7 000 až 9 000 párov báz. Normálny jedinec stratí v priemere 50 až 60 párov báz ročne; pacient s nedostatkom telomerázy môže stratiť 100 až 300 párov báz ročne. Pacienti, ktorí dostávali danazol, však mali v telomerách po dvoch rokoch priemernú dĺžku 386 párov báz, “uviedol Calado.
Okrem toho sa hmotnosť hemoglobínu v priemere zmenila z 9 gramov na deciliter na 11 g / dl. Osoba bez anémie má zvyčajne medzi 12 g / dl a 16 g / dl, ale pozorované zlepšenie bolo dostatočné na to, aby boli pacienti nezávislí od krvných transfúzií.
U pacientov s pľúcnou fibrózou sa degeneratívny stav prestal vyvíjať - čo je veľký pokrok, pretože ide o ochorenie, na ktoré neexistuje žiadna liečba.
"Po skončení protokolu boli lieky vysadené a zaznamenali sme pokles počtu." Niekoľko pacientov sa vrátilo k užívaniu liekov, ale teraz v menších dávkach, individuálne upravených tak, aby sa minimalizovali vedľajšie účinky, “uviedol Calado.
Rovnako ako iné anabolické steroidy, aj danazol môže byť toxický pre pečeň, spôsobiť atrofiu semenníkov u mužov a určitú maskulinizáciu u žien. Niektorí pacienti, ktorí sa pôvodne zúčastnili štúdie, sa počas celého procesu stiahli z dôvodu nepríjemných pocitov, ako sú kŕče a opuchy.
V novom protokole, ktorý v súčasnosti prebieha v krvnom centre USP v Ribeirão Preto, bol rovnaký typ prístupu testovaný s iným injekčným mužským hormónom nazývaným nandrolon. Štúdia má podporu FAPESP a Národnej rady pre vedecko-technický rozvoj (CNPq).
„Účinky nandrolonu na pečeň sú oveľa menšie ako účinky danazolu a predbežné výsledky ukazujú zlepšenie, prinajmenšom z hematologického hľadiska. Teloméry sa ešte nebudú hodnotiť, “uviedol Calado.
Ďalšou možnosťou v budúcnosti, uvažovanú výskumníkom, je štúdium vývoja liekov schopných viazať sa na estrogénový receptor a stimulovať enzým telomeráza bez toho, aby spôsobovali ďalšie účinky anabolických hormónov v tele.
Dlhovekosť
Aj keď výsledky štúdie naznačujú, že pri užívaní liekov je možné vrátiť sa k jednému z biologických faktorov starnutia, stále nie je jasné, či by prínos liečby pre zdravých ľudí prevážil nad rizikami, najmä ak je to spojené s užívaním pohlavných hormónov.
"Toto by bolo treba študovať v rámci výskumného protokolu." Napríklad v prípade postmenopauzálnej hormonálnej substitúcie existuje množstvo výhod: udržiavanie kostnej hmoty, libido, kardiovaskulárne zdravie. Na druhej strane existuje zvýšené riziko rakoviny prsníka. Dnes sa už táto liečba nediskriminačne neodporúča, “komentoval Calado.
Podľa hodnotenia výskumného pracovníka je možné, že niektoré skupiny ľudí - napríklad pacienti podstupujúci chemoterapiu a rádioterapiu - môžu mať v budúcnosti úžitok z liekov schopných stimulovať telomerázu.
„Liečba rakoviny zvyčajne urýchľuje starnutie buniek a možno to možno zvrátiť stimuláciou telomerázy. Na druhej strane prílišné roztiahnutie telomer môže uľahčiť rozvoj rakoviny, pretože podporuje množenie buniek. Toto všetko ešte musí byť vyšetrené, “uviedol.
Článok Liečba danazolom na telomerové choroby (doi: 10.1056 / NEJMoa1515319) si môžete prečítať tu.
Zdroj: Agência Fapesp
